明朝末年,皇帝朱常洛(刘文治饰)老来得子,是为皇三子朱由校(文章饰),此时锦衣卫校尉杨天石(谭凯饰)接到线报:“刺客入宫”,迅即入宫侍卫,谁知潜入宫禁暗杀三皇子者竟是杨结拜兄弟之一萧云天,杨天石拼死护救,皇子生母仍被杀,萧亦自尽。现场线索发现,杀手竟为皇嫡子朱由检生母、当朝皇后所派。老皇帝悲恨之余,欲立朱由校为太子,遭首辅杨涟强烈反对,皇帝遂徙杨涟,并命杨天石鸩杀皇后,但杨天石却对皇长子朱由桤(李强饰)及锦衣卫指挥使钱仕达心生疑惑。
宫禁失察,钱仕达及魏公公俱被责罚,为迷惑圣聪,魏及杨天石另一结拜兄弟钱宁,找来与被刺皇妃长像相似的京师第一美女客印月(马伊琍饰)为乳娘。客印月因被盗贼李进忠奸污失身并生下一子,俱为......