该剧讲述了步入中年的汉武帝刘彻，称帝二十余年，驱伊稚部落于漠北，削诸藩而一统，富国强兵，使大汉王朝进入了辉煌鼎盛时期。永不满足的汉武帝，不断设计自己的人生蓝图。他联合西域，稳定北疆，再无后顾之忧；又将目光转向南越（今两广、西南）。意在建成最强大的大汉王朝，自己也要继三皇五帝之后，成为有史以来不朽的“六帝”。同时，作为大汉朝最富政绩的君王，他对长生不老的追求也越来越急迫。