程莉莎，1977年11月8日出生于湖北省武汉市，毕业于上海戏剧学院表演系，北京人民艺术剧院演员。

2002年，在电视剧《一个人不如两个人》中饰演林芝；同年，在王姬、冯绍峰主演的家庭伦理剧《爱情密码》中饰演刚从医学院毕业的神经外科医生林皖佳；同年，在陶玲玲执导的电视剧《不嫁则已》中饰演医院护士苏典典。

2003年，在钱雁秋执导的悬疑动作剧《生死极限》中饰演燕儿；同年，在根据真实刑事案件改编的警匪剧《天不藏奸》中饰演贪婪爱财的金蓓蓓。

2004年，在李平执导，蒋勤勤主演的古装传奇剧《大汉巾帼》中饰演出身青楼的蛇蝎美人南施。

2005年，与邓超、田海蓉主演历史传记题材剧《风流才子翻转天》，在剧中饰演从小受到西方教育，大胆追求爱情的金山兰；同年，出演尤小刚执导的古装宫廷剧《太祖秘史》，在剧中饰演努尔哈赤晚年时期的爱人阿巴亥；同年，出演尤小刚执导的民国商战剧《大码头》，在剧中饰演裁缝万师傅的养女万心莲。

2006年，参与姜武主演的家庭伦理剧《幸福来了你就喊》，在剧中饰演大胆热情的富家女小柯；同年，与杜淳、刘恺威、马雅舒共同主演年代情感《换子成龙》，在剧中饰演性格刚烈、好打不平的陆雯月。

2007年，在霍思燕主演的年代剧《最后的格格》中饰演“恶毒妻”潘念如；同年，在赖水清执导，杜淳主演的女性励志年代剧《爱无悔》中饰演罗家养女林敏之。

2008年，出演改编自张爱玲同名小说改编的电视剧《倾城之恋》，在剧中饰演小姨娘一角；同年，挑梁主演了北京人民艺术剧院年度重点话剧《哈姆雷特》，在剧中饰演奥菲利娅。

2011年，在曾晓欣执导的当代都市剧《老爸的心愿》中饰演舒雅；同年，获得由《GOOD好主妇》杂志主办的“中国家庭日”年度“家庭榜样”奖。

2014年，参与杨颖主演的古装剧《大汉情缘之云中歌》，在剧中饰演云歌的母亲心城。

2018年，参加芒果TV自制的夫妻观察治愈节目《妻子的浪漫旅行》。

2020年10月，《女儿们的恋爱》第三季官方官宣四组嘉宾，并发布预告片宣告节目将在近期回归。张豆豆和约会对象一起在沙漠中看落日，甜蜜的气氛让棚内观察员程莉莎大呼“看到了爱情的味道”。

2021年1月，参加芒果TV自制女性励志综艺《乘风破浪的姐姐第二季》；3月12日，参与《姐姐解解压》；4月8日，与丈夫郭晓东加盟家庭代际和谐促进真人秀《婆婆和妈妈第二季》；4月27日，程莉莎加盟的真人秀《上班啦！妈妈》播出；6月，参与《天天向上》。

2022年2月22日，友情主演的古装美食剧《尚食》在芒果TV播出；7月30日晚，第36届大众电影百花奖颁奖典礼，郭晓东、程莉莎夫妇将与张碧晨、陈哈琳一起演绎歌曲《想看你笑的样子》；9月2日，参加的《有你，就有世界》系列短片播出；12月27日，《正好遇见你》官宣参演阵容，程莉莎特别主演。

2023年4月14日，参演的电视剧《致1999年的自己》开机；5月20日，特别主演的网剧《正好遇见你》在爱奇艺、腾讯视频播出。