吴昱翰，出生于辽宁省鞍山市，中国内地男演员、导演、编剧，毕业于解放军艺术学院2002级戏剧系。

吴昱翰出生于辽宁省鞍山市，小学就读于钢都小学。之后进入鞍山市艺术学校就读，并于2002年考入解放军艺术学院戏剧系。2013年加入开心麻花团队，参与话剧、影视创作和表演。

2005年，参演张峻宁、郑柔美、牛萌萌主演的都市情感剧《五星大饭店》，在剧中饰演舞蹈组合“真实”成员王奋斗，这是他的首部电视剧作品，从而正式开始演员生涯；同年，参演朱翊执导的军旅剧《我是一个兵》；此外，他还凭借小品《安全感》获得了第5届中央电视台全国小品大赛二等奖、优秀表演奖、优秀编剧奖。

2006年4月14日，由哈斯朝鲁执导的剧情电影《飘逝的红裙子》上映，吴昱翰在片中饰演陈燕的弟弟陈浩，与吕晶饰演一对姐弟。

2007年，与刘晓洁、范雷、杨成联袂主演魔幻情景喜剧《糊涂小天使》，在剧中饰演别墅租客、啃老族于东东；同年，参演刘佩琦、王雅捷、李幼斌主演的现代军旅剧《我是太阳》；此外，他还担任了话剧《大话紫竹园》的导演及联合编剧。

2008年12月2日，与陈思诚、郑昊、徐佳合作主演的青春励志电影《霓虹灯下新哨兵》上映，在片中饰演被父母送到部队锻炼的富家子弟皮向峰；同年，参演夏祖辉执导的歌舞电影《少年荀子之青春的心》；此外，他还担任了话剧《爱情来了你就上》、《逃花运》的导演及编剧。

2010年，与万思维、蒲巴甲、郑罗茜联合主演军旅剧《第五空间》，在剧中饰演陆航学院实验班学生、翼虎团飞行员关怀；11月，执导以街舞为题材的青春励志话剧《舞678》。2011年，参演张明健、李曼、张铁林、寇振海主演的近代革命剧《博弈》，在剧中饰演军统特务姜世伟的亲信何宇。

2012年，参演开心麻花话剧《旋转卡门》，在剧中饰演男主角艾路威；同年，担任音乐剧《望子戊尤学院》的导演及编剧。2013年12月，执导舞台剧《爷们儿·叁》。2014年，与冷旭阳共同执导小品《同学会》。2015年2月21日，其担任导演及编剧的武侠喜剧《江湖学院》在优酷播出。

2016年6月25日，执导的舞台剧《李茶的姑妈》在北京上演。2017年12月9日，执导的开心麻花贺岁舞台剧《莎士比亚别生气》在北京首演。

2018年9月30日，执导的喜剧电影《李茶的姑妈》上映。2019年12月20日，主演的喜剧电影《半个喜剧》上映，在片中饰演怀抱音乐理想的男主角孙同，并为该剧演唱了宣传曲《疯船长》、告白专属宣传曲《如果我不是我》，凭借该片提名第33届中国电影金鸡奖最佳男主角。

2021年5月1日，吴昱翰主演的电影《摸金玦之守护人》上映。9月30日，主演由沈腾执导的电影《我和我的父辈》之《少年行》上映。

2022年，参演《麻花特开心》。1月11日，参加的真人秀《麻花局中局》播出。

2023年5月20日，主演的爱情喜剧电影《请别相信她》将上映，在片中饰演方耀东。8月17日，领衔主演的电影《我经过风暴》播出。

2024年5月23日，出演的爱情喜剧《请和搞笑的我谈恋爱》播出。